Первая ракетка России Павлюченкова, посеянная на US Open 14-й, в первом круге сыграет с хозяйкой кортов Элисон Риске. Касаткина (25-я) стартует встречей с болгаркой Цветаной Пиронковой.
30-летняя Павлюченкова — чемпионка Олимпийских игр 2020 года в миксте, финалистка одного турнира Большого шлема в одиночном разряде (Открытый чемпионат Франции-2021); победительница 17 турниров WTA.
24-летняя Касаткина — победительница пяти турниров WTA, серебряный призёр юношеских Олимпийских игр 2014 года в парном разряде среди девушек.
Действующей победительницей US Open является японка Наоми Осака.